Adoptive T cell therapy, T 細胞療法

Adoptive T Cell Therapy

人類骨髓內的造血幹細胞,須分化成淋巴前驅細胞,才能進一步分化出 NK 細胞、T 細胞及 B 細胞。其中 ,T 細胞還需要經過人體胸腺培養訓練後,才能成為一個成熟的T細胞。T 細胞還可再細分成毒殺型 T 細胞(Cytotoxic T cell)、輔助型 T 細胞(Helper T cell)、調節型 T 細胞(Regulatory T cell)以及記憶型 T 細胞(Memory T cell)等等,這些 T 細胞皆在免疫反應中扮演著重要的角色。

毒殺型 T 淋巴細胞(Cytotoxic T lymphocyte, CTL),細胞表面表現型為 CD3+/ CD8+,其功能就像一個「殺手」,透過毒殺型 T 細胞表面抗原接受器(TCR)辨識主要組織相容性複合體第一型(MHC class I)內的抗原,可找出外來病原或癌細胞,分泌穿孔素(Perforin),使目標細胞膜破洞並形成一管道,再注入一種蛋白酶(Granzyme),使目標細胞內部發生溶解。

輔助型T細胞 (Helper T cell) 其細胞表面表現型為 CD3+/ CD4+,其細胞表面也有抗原接受器(TCR),不過主要是辨識抗原呈現細胞的主要組織相容性複合體第二型(MHC class II)的抗原片段。一旦輔助型T細胞受到抗原刺激,就會大量增生和分化成作用型 Th 細胞(Effector Th cell)和記憶型 Th 細胞(Memory Th cell),因此當患者再度感染相同病原或癌細胞時,記憶型 Th 細胞將會快速啟動全面性免疫反應,針對疾病快速進行攻擊清除的動作。因此 T 細胞不僅具有辨識外來病原及癌細胞的能力,其攻擊方式有專一性,且 1 個 T 細胞更可達到殺千個癌細胞的能力。

藉由抽取周邊血,分離出單核白血球,並須將其中的 T 細胞分離出來,同時培養出樹突細胞。接下來加入適當細胞激素將單核球誘導分化成樹突狀細胞,後續將癌細胞碎片或人工合成的蛋白質等抗原與樹突細胞一起培養,使樹突細胞最後能將這些抗原呈現在細胞表面上,後續再將已分離出的T細胞,加入經特定的細胞激素及癌細胞抗原培養過的樹突細胞一起培養,藉此增加 T 細胞辨識癌細胞的能力,並促使 T 細胞大量增生和活化,此時 T 細胞具有專一性攻擊這些癌細胞的能力。經由將這些特殊訓練過的的免疫細胞輸注回人體,當 T 細胞上的接受器與癌細胞的抗原結合時,會引發 T 細胞分泌細胞激素(例如 IFN-α 和 IL-2)分解、消滅癌細胞,發揮毒殺癌細胞的作用來抑制腫瘤的增大或癌細胞擴散,甚至使其縮小或消失。

 

 

 

 

 

依衛福部正式發布之「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」修正條文,自體免疫細胞治療開放應用於以下三種適應症:

  • 血液惡性腫瘤經標準治療無效。
  • 第一至三期實體癌,經標準治療無效。
  • 實體癌第四期。

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