Autologous Tcell therapy , T細胞療法

Autologous T cell therapy

T 細胞是淋巴細胞的一種,來自骨髓中的造血幹細胞,經胸腺(thymus)培育而來,因而稱之為T 細胞,可直接攻擊受病原體感染的細胞、癌細胞甚至是外來的移植細胞或組織,在人體專一性防禦機制中扮演重要的角色。

所謂細胞免疫cell-mediated immunity,也就是特化後專門對抗某種外侵病原體,具有以下特性:

  • 特異專一性:針對不同外侵病原體產生不同的抗體反應
  • 記憶性:記住敵人特徵,下次快速反應且反應強度提高
  • 識別性:能分辨敵我,避免傷及自體細胞

T 細胞依其細胞膜上的特殊受體與功能不同還可再細分成以下幾種類型:

  • 毒殺型CD8+ T 細胞
  • 輔助型 CD4+ T 細胞
  • 調節型CD25+ CD4+T 細胞
  • 記憶型 Th 細胞

毒殺型CD8+ T 細胞

就像殺手,可以直接殲滅有特殊抗原反應的目標細胞。主要識別標示為 CD8+,表面抗原接受器(TCR)會辨識主要組織相容性複合體第一型(MHC class I)上的抗原找出癌細胞、外來病原或受損的細胞。毒殺型CD8+  T 細胞分泌穿孔素(Perforin),使目標細胞膜破洞並形成一管道,並經由注入一種蛋白酶(Granzyme),使目標細胞內部發生溶解而出現細胞凋亡(Apoptosis),從而阻止體內的擴散。

輔助型CD4+T細胞 

輔助型CD4+T細胞沒有直接毒殺癌細胞的能力,但是充當多種細胞間的協調者,是免疫反應中必要的調節劑。主要識別標示為CD4+,其表面也有抗原接受器(TCR),能辨識抗原呈現細胞(Antigen-Presenting Cell, APC)的主要組織相容性複合體第二型(MHC class II)上的抗原。受抗原刺激活化後會大量自我增生、擴散來活化毒殺型 CD8+T 細胞、巨噬細胞以及B細胞(另一種專一性免疫機制,抗體免疫)等啟動免疫反應。

調節型CD25+ CD4+T細胞

調節型CD25+ CD4+T細胞在免疫反應過程中扮演煞車,通過表達FOXP3轉錄因子能及時有效的結束免疫反應,使免疫系統恢復體內平衡。

記憶型Th細胞

輔助型CD4+T細胞活化後會分化生成作用型 Th 細胞(Effector Th cell)和記憶型 Th 細胞(Memory Th cell),當相同病原或癌細胞再度入侵時,記憶型 Th 細胞就會立即啟動全面性免疫反應且有增強反應力,可達到以一擋百甚至千的作用。

將T 細胞從病人的周邊血液單核白血球細胞純化分離出來,餘下的加入適當的細胞激素誘導單核球分化成樹突細胞(Dendritic Cells)。將腫瘤組織取得的癌細胞碎片或人工合成的蛋白質片段等作為抗原加入樹突細胞一起培養,使樹突細胞表面的特殊醣蛋白MHC(Major Histocompatibility complex)呈現腫瘤抗原後,與先前分離出的T細胞一起培養, T細胞表面的受體TCR會與MHC結合。樹突細胞(DC)即是教練,藉此訓練培育 T 細胞辨識癌細胞的能力,並大量地增生和活化,生成具有專一性攻擊特定癌細胞的T細胞,最後經由靜脈點滴回輸病人體內。當 T 細胞受器TCR與癌細胞的抗原結合時,會引發 T 細胞的毒殺作用,分泌細胞激素(例如 IFN-α 和 IL-2)分解、消滅癌細胞,抑制癌細胞擴散。

 

依衛福部正式發布之「特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法」修正條文,自體免疫細胞治療開放應用於以下三種適應症:

 

  • 血液惡性腫瘤經標準治療無效
  • 第一至三期實體癌,經標準治療無效
  • 實體癌第四期  

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